Фармаколог рауль гайнетдінов про гормон задоволення дофаміну

Про дофаміну - гормону задоволення і наркоманії, про лікування гіперактивності дітей амфетаминами, про «італійському Сколково» і майбутньому дослідів на тваринах-мутантів у своїй лекції на «Газеті.Ru» розповідає фармаколог Рауль Гайнетдінов.

Дофамін і дофаминовая система

Дофамін, відомий багатьом як «гормон задоволення», - один з найважливіших нейротрансмітерів людського мозку. Нейротрансміттер - це хімічна сполука, яка передає сигнал від одного нейрона до іншого, від однієї клітини до іншої. Можливості фармакологічного впливу на дофаминовую нейропередачу надзвичайно різноманітні: зокрема, тому

дофамін в масовій свідомості нерозривно пов`язаний і з наркотичними речовинами. Кокаїн і амфетамін, що викликають ейфорію, насолода, психомоторну стимуляцію, працюють саме через дофаминовую систему шляхом підвищення концентрації дофаміну в так званій синаптичної щілини.

Коли дофамін синтезується, він запасається в нейроні (нервової клітці) і виділяється при порушенні нейрона. Однак для видалення надлишку дофаміну працює додатковий механізм зворотного захоплення: виділився дофамін швидко захоплюється назад в нейрон з синаптичної щілини за допомогою білка, який називається «дофаміновий транспортер». Саме цей механізм порушують кокаїн та амфетамін: при їх введенні в організм зворотне захоплення не відбувається, дофамін не поглинається, і відбувається надзвичайно сильне збудження нейронів.

Дофамін був вперше синтезований в 1910 році, але багато років він вважався лише попередником адреналіну і норадреналіну. Тільки в 1958 році шведський вчений Арвід Карлссон виявив, що дофамін є найважливішим нейротрансмиттером в мозку. Більш ніж через 40 років, в 2000 році, за це відкриття йому була присуджена Нобелівська премія з фізіології та медицини.

Крім наркотичної залежності порушення механізму виділення-поглинання дофаміну призводить до виникнення ряду серйозних захворювань мозку.

Наприклад, хвороба Паркінсона пов`язана з загибеллю дофамінових нейронів. При втраті 70-80% цих нейронів виникають симптоми паркінсонізму: порушення руху, тремор (тремтіння в кінцівках). Надалі хворі втрачають здатність виробляти довільні рухи. Таким чином, дофамін регулює і рухову активність. Австрійський вчений українського походження Олех Хорнікевіч, який в 1960 році вперше описав дефіцит дофаміну при хворобі Паркінсона і в 1961 році довів ефективність лікування за допомогою попередника дофаміну леводопи, на жаль, так і не отримав абсолютно заслужену Нобелівську премію (разом з Арвідом Карлссоном). Але леводопа досі є найефективнішим засобом при лікуванні хвороби Паркінсона, і ім`я Олехов Хорнікевіча вписано золотими літерами в історію неврології.

Таким чином, низький рівень дофаміну призводить до порушення регуляції руху, тоді як підвищений рівень дофаміну викликає гіперактивність, фізичне і психічне збудження.

Відповідно до сучасних уявлень, психотичні стани провокуються дофамином, тому всі нині діючі антипсихотичні ліки засновані на механізмі впливу на дофаминовую систему, а саме - шляхом блокади дофамінових рецепторів підтипу D2. Таким чином, передбачається, що психоз провокується дофамином (зокрема, викликати психози здатний амфетамін). На сьогоднішній день провідні фармацевтичні компанії розробили безліч з`єднань, які активують або блокують рецептори дофаміну або пов`язані з ними ферменти.

Дія дофаміну і причини, що викликають його викид, дуже різноманітні. І секс, і прийом наркотичних засобів, і алкоголь, і куріння викликають підвищення рівня дофаміну в мозку. Безліч речей, які приносять задоволення, працюють через підвищення концентрації дофаміну в певних відділах мозку. Тому підвищений інтерес до дофаміну обумовлений не тільки його можливостями для фармакологічного впливу, але і зв`язком з різними типами соціального і асоціальної поведінки.

Моя область інтересів відноситься до нейрофармакології захворювань мозку, я намагаюся зрозуміти патологічні процеси, залучені в захворювання мозку, і на підставі розуміння цих процесів прийти до потенційно нових можливостей впливу на дофаминовую систему, розробити нові підходи лікування паркінсонізму, шизофренії, синдрому дефіциту уваги і гіперактивності у дітей (СДУГ), а також в якійсь мірі депресії як втрати можливості насолоджуватися навколишнім світом. Варто підкреслити, що

психотропні ліки - це часто двосічна зброя, яке іноді і лікує, і калічить одночасно.

Тому пошук нових ефективних засобів, які будуть прицільно впливати на порушені процеси в мозку з мінімальними побічними ефектами, залишається пріоритетним напрямком в сучасній фармакології. Ми активно співпрацюємо з низкою провідних міжнародних фармацевтичних компаній і сподіваємося, що напрацьовані нами знання одного разу приведуть до появи в клінічній практиці нових лікарських засобів для лікування цих захворювань. Вивчаючи дофаминовую систему, ми також наближаємося до розуміння виникнення наркоманії, хоча я особисто вважаю, що від неї навряд чи коли-небудь буде знайдено абсолютно ефективні ліки.

Крім того, я займаюся вивченням і інших моноамінових нейротрансмітерів - саме до цього класу належить дофамін. Їх кілька, вони об`єднані однаковими організаційними принципами, однак працюють в інших структурах мозку. Перш за все, це серотонін і норадреналін. Наприклад, одне з найбільш популярних і ефективних засобів для боротьби з депресією - прозак - є інгібітором зворотного захоплення серотоніну.

Модифікація геному: можливості та перспективи
В останні років 20 стався певний переворот в біології, який став частиною постгеномную революції. Люди навчилися виробляти на мишах (і не тільки на них) практично будь-які генетичні маніпуляції. Таким чином, можна створювати експериментальних тварин для досліджень мутацій, пов`язаних з певними захворюваннями людини. Можна прибрати будь-якої білок, збільшити в 10 разів його вміст, змоделювати точкову мутацію, замінити один білок іншим. Відповідно, з`явилася можливість маніпуляції на живому організмі на рівні білків, які можуть бути залучені в дофаминовую передачу. Це дало нам можливість вивчати наслідки мутацій на цілісному організмі.

Вивчаючи генетично модифікованих тварин, ми бачимо, як фармакологічні речовини будуть діяти, якщо прибрати головну мішень їх впливу.

Американський вчений Олівер Смітіс, який розробив методику специфічних генних модифікацій у мишей з використанням ембріональних стовбурових клітин, удостоївся в 2007 році Нобелівської премії за свою роботу (разом з Маріо Капеккі і Мартіном Евансом), і важливість її важко переоцінити.

У нашій роботі ми використовуємо в основному так звану нокаутні технологію на мишах, коли робота одного з генів повністю вимикається.

У Росії, на жаль, такі роботи ведуться за все в декількох лабораторіях, так як вони матеріально затратні, утримувати тварин не так просто,

а в світі цей підхід розвивається абсолютно неймовірними темпами.

Плюс гризунів, зокрема мишей, в тому, що вони не так сильно відрізняються по геному від людей. Крім того, їх можна швидко схрещувати, нове покоління з`являється вже через три місяці. Тобто тимчасові рамки не дозволяють провести такий експеримент на приматах або на слонах, наприклад, а на мишах - можна. Трансгенна і, зокрема, нокаутні технологія перевернула всю біологію і медицину. Тепер як тільки виявлена мутація в гені, пов`язана з яким-небудь захворюванням, відразу створюється модель цієї хвороби на мишах. Створюючи породу тварин з такою ж мутацією, вчені як би переносять хворобу на неї. Гризуни-мутанти служать моделлю для тестування нових ліків, створення нових підходів до лікування, генерації нових ідей. Зараз генетично модифіковані тварини - це вже майже рутина, масові досліди проводяться в багатьох країнах. Тільки так сьогодні можна працювати в біомедицині, якщо є бажання і потреба працювати на світовому рівні. Звичайно, мутації можна моделювати і на клітинних культурах, але клітини - це не цілісний організм, ці моделі не завжди працюють, особливо в разі таких складних хвороб, як захворювання мозку.

Під час моєї роботи в Університеті Дьюка в США (де я до сих пір є ад`юнкт-професором при лабораторії, якою керує Марк Карон) ми були одними з перших учених, які показали можливості нокаутних технології в нейрофармакології. На даний момент в цій лабораторії в Університеті Дьюка виведено і використовується вже близько 45 різноманітних генетично змінених порід мишей, і всі ці зміни відносяться в основному до дофаминовой, серотониновой і норадреналінового системам.

В цілому ж можливості впливу на геном вражаючі. І в нашому організмі, і в організмі мишей близько 25 тис. Генів. Кожен ген кодує один білок, тобто всього у нас близько 25 тис. Білків. За допомогою генетичних підходів ми можемо нокаутувати їх один за іншим. На даний момент силами всіх учених світу зроблені близько 5-6 тисяч нокаутів. Найбільш реальні мішені для фармакології вже нокаутовані і детально досліджені.

Вся нинішня фармакологія базується на роботі всього з 500 білками.

Більш-менш ми представляємо функції ще 3-5 тисяч, а всього їх 25 тисяч! У якийсь момент з`явилася ідея послідовно нокаутувати все гени один за іншим і створити повну базу даних.

Кілька консорціумів щодо організованого нокауту білків було створено і в США, і в Європі, і навіть в Китаї, щоб систематично нокаутувати ген за геном і таким чином створити функціональну карту геному. Зокрема, американська компанія Lexicon Genetics також взялася створити таку базу і вивела тисячі порід генетично модифікованих мишей. Але коли число досліджених генів досягло 4-5 тисяч, ця компанія набрала стільки ідей і патентів, що відмовилася від початкового плану, вирішила зупинитися і реалізовувати вже наявні ідеї як фармакологічної компанії (зараз ця компанія називається Lexicon Pharmaceuticals).

Одночасно вчені ускладнюють моделі, з якими працюють: для вивчення психіатричних захворювань важливо використовувати тварин з більш високою організацією. У 2009 році відбулася ще одна революція в області нокаутних технологій: вчені навчилися нокаутувати гени щурів.

Щури мають більш складну поведінку, тому на них краще дослідити когнітивні функції, наркоманію.

Дослідження на щурах - ще дорожчі методики, проте вони дозволяють більш прицільно вивчати такі складні захворювання, як, наприклад, шизофренія.

Дофамінова система і синдром дефіциту уваги і гіперактивності
Наша група відзначилася поруч робіт з моделювання на тварин таких захворювань мозку, як шизофренія, депресія і хвороба Паркінсона, але, мабуть, найяскравіша і відома публікація присвячена ролі дофаминовой передачі у виникненні синдрому дефіциту уваги і гіперактивності у дітей. Ця проблема нагальна в США, тому нашу роботу широко обговорювали, зокрема, по CNN. Ми працювали з модельними мишами, у яких був нокаутований дофаміновий транспортер, тобто виключений механізм зворотного захоплення. Цей механізм, наприклад, - мішень дії кокаїну. Такі миші відрізняються екстремальної гіперактивністю, порушенням когнітивних функцій, соціальної поведінки, сну. Це досить проста модель дофаминовой гіперактивності.

В принципі, на ній можна вивчати ефекти антипсихотиков і такі захворювання, як наркоманія, шизофренія і, зокрема, СДУГ. Вважається, що зміни в гені, який кодує дофаміновий транспортер, є найбільш вірогідною причиною, відповідальної за виникнення СДУГ. Судячи з порушень в поведінці і реакції на фармакологічні впливу, ці модельні миші дійсно ближче до СДУГ, ніж до інших захворювань, хоча, звичайно ж, деякі характеристики захворювань, пов`язаних з дофаминовой гіперактивністю, частково перекриваються.

Експериментально встановлено, що гіперактивні діти заспокоюються і концентрують свою увагу, коли їм дають психостимулятори - амфетамін або риталін (метилфенидат).

Речовини, які за визначенням повинні викликати активацію, чомусь заспокоюють. Це відкриття було зроблено в 30-і роки, коли амфетаміни використовували як ліки буквально від усього відразу - від застуди до болю в шлунку. Спочатку він дійсно допомагає відчути краще, тому що викликає поліпшення настрою на короткий час. Потім медики усвідомили, що це небезпечний наркотик, люди відійшли від масового застосування амфетамінів, і зараз залишилися лише 2-3 медичних напрямки, де амфетамін дозволений до застосування в клінічній практиці. Проте одна з них - лікування гіперактивних дітей, у яких це добре відоме наркотичну речовину викликає заспокоєння і поліпшення концентрації. Амфетаміни та інші психостимулятори в малих дозах застосовуються для лікування СДУГ з 1937 року (вперше цей ефект був описаний американським ученим Чарльзом Бредлі), але хоча механізм цієї дії невідомий, він продовжує широко застосовуватися і в наші дні в багатьох країнах.

Нами було вивчено дію амфетаміну на генетично модифікованих мишах, у яких був нокаутований дофаміновий транспортер. Формально на цих мишах амфетаміни не повинні надавати ніякої дії, так як механізм підвищення рівня дофаміну блокований. Однак ми виявили дуже цікавий і в якійсь мірі парадоксальний результат: наші нокаутовані миші заспокоювалися при введенні амфетаміну, риталина (який за механізмом дії близький до кокаїну) і кокаїну. Причина цієї дії в тому, що амфетаміни, як і інші психостимулятори, неселективні, вони здатні діяти і через дофаміновий, і через серотоніновий, і через норадреналінового шляху. У наших модельних мишей був вимкнений механізм впливу на дофаминовую систему, але психостимулятори продовжували працювати через два залишилися шляху, які і забезпечили заспокійливу дію. Ми показали, що за цією головною мішенню - механізмом зворотного захоплення дофаміну - ховаються і інші мішені, які навіть важливіше основний в плані заспокійливого ефекту.

Однак якщо головна мета - НЕ дофаминовая система, то для впливу на неї вже необов`язково використовувати амфетамін. Можливо, для заспокоєння досить підвищити рівень серотоніну. Багато хто, напевно, чули, що банани містять серотонін, проте це не зовсім так. Вони містять триптофан - амінокислоту - попередник серотоніну. Фермент, який виробляє серотонін з триптофану, частково відповідальний за депресію - часто хворі їй страждають порушенням цього механізму. Наші нокаутовані миші були цілком здатні засвоювати триптофан, ми дали їм його, і після його введення вони заспокоювалися не менш ефективно, ніж за допомогою амфетаміну.

Таким чином, гіперактивних дітей, як ми припускаємо, необов`язково лікувати амфетаміном або іншими психостимуляторами, їх можна просто замінити, наприклад, на більш збалансовану дієту,

яка забезпечувала б більше надходження триптофану в мозок.

Це дослідження наробило багато шуму, так як амфетаміни в педіатричній практиці США вкрай поширені. Згідно із законом, діагноз СДУГ мають право ставити не тільки психіатри, але і шкільні медсестри і навіть психологи, а амфетамін в аптеці часто виписують за рецептом від шкільної медсестри. Разом з тим в школах США повністю обмежено будь-яке насильство над дітьми, тому вчитель позбавлений звичайних для нас важелів упокорення пустунів. Щоб забезпечити можливість повноцінного навчального процесу, вчителі користуються легальними важелями, звертаються до медсестрам, відзначаючи найбільш неслухняних дітей, і ті на підставі загальноприйнятих правил виписують рецепти на амфетамін і інші психостимулятори. В результаті цього,

за офіційною статистикою, СДУГ зареєстрований у майже 10% всіх американських дітей, причому 10 років тому вважалося, що ці показники становитимуть не більше 3-6%.

Тобто кожна десята дитина в США отримує амфетаміноподобним або кокаіноподобную терапію. Ринок цих ліків становить до $ 4 млрд на рік. Серед медиків немає єдності в думках з цього питання, вони розділилися на два табори. Одні кажуть, що малі дози психостимуляторів не шкодять організму, другі стверджують, що це підготовка дітей до наркоманії, прелюдія перед використанням більш сильнодіючих засобів в повнолітньому віці. Я особисто дотримуюся другого думки. На щастя, в Росії така терапія традиційно використовується для дітей дуже рідко і лише в критичних випадках, рішення приймає консиліум дитячих лікарів. Можливо, я не в курсі сучасних віянь, і ситуація в останні роки вже не та, не беруся стверджувати безапеляційно. Однак в США фармацевтичні компанії, звичайно, зацікавлені в такому величезному ринку психостимуляторів і «годують» докторів, підтримують гіпотезу про їхню безпеку. Зі зрозумілих причин наша робота сколихнула ці дискусії з новою силою.

Трейс-аміни - сир, шоколад і вино
Зараз я працюю в Італії і продовжую займатися генетично модифікованими тваринами, що моделюють як вищевказані, так і вже інші розлади. Поряд з класичними моноамінів, такими як дофамін, моя лабораторія вивчає також так звані трейс-аміни (англ. Trace amines) - «двоюрідних братів» дофаміну, серотоніну і норадреналіну. У людському організмі вони знайдені в низьких концентраціях (звідси і назва - слідові аміни), однак у безхребетних вони відіграють величезну роль. Тирамін і октопамин - основні нейропередатчики у комах. У той же час їх функція в організмі людей абсолютно незрозуміла, хоча деякі з них відомі вже більше 100 років. У великій кількості вони містяться в їжі, особливо в сирі і в вині.

Трейс-аміни мають пряме відношення до так званого чіз-ефекту - виникнення головного болю після вживання сиру і червоного вина.

Виявилося, що ці продукти можуть призводити до підвищення концентрації тірамінa, який через посилення викиду норадреналіну регулює кров`яний тиск. За таким звивистому шляху йде сигнал про підвищення тиску, виникає головний біль.

Інший трейс-амін - бета-фенілетиламін - міститься в шоколаді. Деякі вчені вважають, що він відповідає за почуття любові. По дії і структурі він дуже близький до амфетаміну (по суті справи, це ендогенний амфетамін), тобто активно вивільняє дофамін. Встановлено, що вміст фенілетіламіна підвищується після фізичних вправ - звідси, можливо, виникає почуття задоволення після фізичного навантаження. Повинен сказати, що гіпотез про функції трейс-амінів більш ніж достатньо. Коли ці рецептори відкрили в 2001 році, коментар про них в такому серйозному журналі, як Nature Medicine, носив легковажне назва - «Знайдений шоколадний рецептор». В цілому ж наука про трейс-аминах рясніє ідеями і припущеннями, але потребує підтверджених фактах: їх ми і шукаємо. Цей напрямок в нашій лабораторії веде в основному Тетяна Сотникова, яка зацікавилася цим проектом ще в Університеті Дьюка в США.

Останнім часом був досягнутий певний прогрес у вивченні функцій трейс-амінів: знайдені специфічні рецептори, з якими вони зв`язуються, це хороша молекулярна «зачіпка».

В організмі людини таких рецепторів шість, вивчаючи ці рецептори на мишах, ми намагаємося зрозуміти принципи їх роботи, щоб зробити ліки на їхній основі. Для дослідження трейс-амінів ми модифікували підхід до дослідження. Тепер ми вже не нокаутуємо гени, що відповідають за ферменти біосинтезу або самих трейс-амінів, так як вони загальні для ряду нейротрансмітерів. Використовуючи молекулярні підходи, ми нокаутуємо рецептори, що дозволяє діяти більш селективно.
Зокрема, у співпраці зі швейцарською компанією F. Hoffman-La Roche ми вивчаємо дію виборчих лікарських засобів, які впливають на найбільш вивчений рецептор трейс-амінів TAAR1. Ці дослідження привели до дуже цікавих результатів, на підставі яких ці речовини вже сьогодні досліджуються в клініці на предмет їх ефективності при ряді психічних захворювань. Ми сподіваємося, що ці дослідження приведуть до появи принципово нового класу терапевтичних засобів для лікування ряду захворювань мозку.

Італійський інститут технологій
Окремої розповіді заслуговує

Італійський інститут технологій - наукова установа, яка в якомусь сенсі, можливо, є прототипом Сколково.

В останні роки Італія стурбована тим, що її наука стала відставати від світового рівня, багато провідні італійські вчені, здібна молодь воліють працювати за кордоном - ця проблема характерна і для Росії. Багато вчених виїхали в Америку і Німеччину, мало хто повертається додому. Італійську науку значно гальмує ієрархічна система, довічний статус професорів, низька мобільність, незначний за європейськими мірками рівень фінансування: куди менше, ніж у Німеччині чи Великобританії. Все це в кінцевому підсумку знижує ефективність роботи вчених.

Адміністрація прем`єр-міністра Берлусконі, люди в його оточенні поставили амбітну мету - створити в Італії великий науковий центр світового рівня, якийсь італійський Массачусетський технологічний інститут (MIT) або Каліфорнійський технологічний інститут (Caltech), який буде працювати за новими правилами і стане локомотивом інноваційного розвитку Італії. Так з`явився італійський інститут технологій в Генуї. На роботу були запрошені багато іноземців, що є революційним кроком для Італії.

Зараз в штаті складаються 40% іноземців і 60% італійців, але практично всі вони мають досвід роботи за кордоном. Інститут повністю англомовний - і це революційно для Італії.

Співробітники працюють на умовах тимчасових п`ятирічних контрактів, які можуть бути продовжені - так італійці борються з проблемою застою, який приносить наявність постійної позиції. Інституту виділено значне фінансування і забезпечена гідна компенсація співробітникам - приблизно на рівні кращих німецьких інститутів (інститутів суспільства Макса Планка), що для Італії становить істотні суми. Інститут займається дослідженням найбільш передових, «модних» наукових проблем - нанотехнології, робототехніка і нанобіокогнітівние науки-не забуті і нові технології в фармакології. В принципі, про це зараз говорять в Росії в контексті Сколково і Курчатовський інститут. Звичайно, на етапі створення ІІТ було багато недоробок, пов`язаних в основному з наївними уявленнями бізнес-спільноти про принципи організації науки. Деякі з цих проблем на сьогодні вирішені, інші тільки посилюються. Менеджмент намагається створити особливе середовище для досліджень, щоб вчені різних спеціальностей (фізики, хіміки, біологи, медики) разом створювали нові напрямки в робототехніці: вивченні мозку, створенні новітніх обчислювальних систем, нанотехнологій. У Росії це сьогодні звучить як наукова фантастика, в Італії швидше теж, але тут ми бачимо все ж якісь обриси реальності. Часом щось виходить, часом виглядає дуже штучно, але в цілому простежується позитивний прогрес. Якщо Сколково і Курчатовський інститут розвиватимуться за сценарієм ІІТ, то, можливо, років через п`ять ці організації виявляться на сьогоднішньому рівні розвитку ІІТ. Ми вже зараз стикаємося з майбутніми російськими проблемами, тому врахування досвіду ІІТ був би вкрай важливий для Сколково і інших мегапроектів, які здійснюються або плануються в Росії.

З італійцями нас зближує і культура, і менталітет, і непроста організація суспільства, і подібне ставлення до роботи і професійних обов`язків.

Зараз багато говорять про досвід реформ науки в Китаї. Реформи і справді дуже успішні, але щоб застосовувати подібний досвід в Росії, в ній повинно з`явитися багато китайців з їх працьовитістю, завзятістю і акуратністю. А ось образ італійського Буратіно (Pinocchio) у нас всім з дитинства зрозумілий і всіма любимо. Тому досвід непростих, але позитивних реформ науки в такій країні, як Італія, особливо повчальний для Росії.

Формально ІІТ був створений в 2003 році-реально ж будівля була приведено в робочий порядок в 2008 році, лабораторії ми отримали в 2009 році. На першому етапі допомогло те, що творці інституту запросили дуже сильних вчених з усього світу, які приїхали зі своїм досвідом, знаннями, проектами. Це фактично врятувало інститут, який відразу зміг видавати результати світового рівня. Якби довелося «чесно» чекати нових, створених і розвинених вже тут ідей, то політичної опозиції, можливо, вдалося б розігнати ІІТ. Ми всі добре знаємо, як багато в Італії відносяться до будь-якого почину такої неординарної особистості, як Берлусконі. У певний момент половина всіх грошей в Італії, виділених на науку, пішла на створення ІІТ- було дуже багато критики, опозиція звинувачувала уряд в корупції, в створенні «годівниці» для «своїх». Однак і система, вибудувана в ІІТ, і люди, залучені до роботи, своїм прикладом показують, що це не так.

Науковий директор ІІТ Роберто Чінголані - активний вчений дійсно світового рівня, найбільший фахівець з наноелектроніки та оптиці, при своєму 50-річному віці він є автором понад 550 публікацій (індекс Хірша - 46).

Те ж саме можна сказати і про практично всіх глав департаментів цього інституту, які не бояться чесної наукової конкуренції і щиро зацікавлені у впровадженні сучасного менеджменту в італійську науку.

Звичайно, багато рядових вчені в університетах, фінансуванням яких «пожертвували», виступали проти створення ІІТ. Зараз, коли пішли результати, публікації, антагонізму стало менше, але ще два роки тому, коли ми тільки приїхали сюди, ходили наполегливі чутки, що інститут не виправдає витрачених коштів і може бути закритий. Критичні листи були опубліковані навіть у Science. Модернізація науки - справа непроста. В Італії вирішили обрати жорсткий шлях, в цьому році скоротять фінансування звичайних університетів, паралельно збільшуючи фінансування конкурсно обраних лабораторій, деякі з яких формально включені в ІІТ, фактично перебуваючи в інших установах і містах. Зараз це вже близько 10 центрів по всій Італії, дуже сильні, дійсно світового рівня. Тепер ІІТ вдає із себе національну мережу, і це виглядає більш серйозно, ніж два роки тому. Однак такий жорсткий сценарій не може не викликати негативу. Кращий, на мій погляд, сценарій був реалізований в Канаді близько 20 років тому. Там наука відчувала схожі труднощі, багато талановитих учених їхали в США. Влада Канади зберегли стару систему, паралельно вибудовуючи нову, сучасну, з адекватним фінансуванням, де потрібно боротися за отримання грантів, де стимулюється конкуренція. За 10-15 років вони поступово перевели всю масу на нову систему, виростили в ній молодь, і ситуація з наукою в Канаді зараз зовсім інша.