Муковісцидоз у дітей

Муковісцидоз - одне з найбільш поширених спадкових захворювань, яке зустрічається практично в усьому світі. Однак його серйозне вивчення почалося тільки в 40-50-х роках минулого століття. Хвороба діагностується у дітей у віці до 2 років. Чим небезпечна ця патологія?

Що таке муковісцидоз у дітей

Муковісцидоз - це спадкове системне захворювання, що супроводжується ураженням екзокринних залоз (залоз зовнішньої секреції).

Це цікаво! Назва хвороби походить від латинських слів mucus ( «слиз») і viscidus ( «в`язкий»).

При муковісцидозі в дихальних шляхах накопичується густа в`язка мокрота

Муковісцидоз розвивається внаслідок мутації гена МВТР (муковісцідозного трансмембранного регулятора), що знаходиться в сьомій хромосомі. Ця мутація призводить до порушень функції білка, який бере участь у водно-сольовому обміні і регулює проходження через клітинні мембрани натрію і хлору (тобто солей), в результаті чого клітини втрачають ці елементи.

Ген, «відповідальний» за муковісцидоз, був знайдений тільки в 1989 році.

При цьому захворюванні страждають всі органи, що виробляють слиз: бронхи і легені, підшлункова залоза і печінка, потові і слинні залози, кишечник, статеві залози. Муковісцидоз відноситься до найбільш поширеним генетичним відхиленням, на сьогоднішній день відомо близько 1000 видів мутації цього гена, що обумовлює різноманітну клінічну картину і індивідуальне перебіг хвороби у кожної дитини. Захворювання діагностується внутрішньоутробно або в віці до 1-2 років. Випадки більш пізньої діагностики дуже рідкісні.

Найчастіше муковісцидоз діагностується у дітей у віці до року

Це цікаво! Щорічно в Росії з`являється на світ 300 дітей, хворих на муковісцидоз (1 дитина на 10 000 новонароджених), в США - 2000 дітей (7-8 дітей на 10 000 новонароджених), в цілому в світі - понад 45 000 дітей.

Ризик виникнення генної мутації не залежить від статі дитини, хлопчики і дівчатка схильні до неї в рівній мірі.

У Росії протягом багатьох років лікування дітей з діагнозом «муковісцидоз» не приділялося належної уваги, тільки в 90-х роках минулого століття почали відкриватися федеральні і регіональні центри по боротьбі з цим захворюванням. Середня тривалість життя людей з муковісцидозом становить 16-25 років.

Особливості муковісцидозу у дітей (відео)

Причини виникнення і форми захворювання

Єдина причина муковісцидозу - генетичний збій. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тобто носіями «поламаного» гена повинні бути обоє батьків. У цьому випадку ймовірність народження хворої дитини становить 25%, а ймовірність того, що він буде носієм дефектного гена - 50%. Якщо ж носієм є тільки один батько, дитина не може народитися хворим: з 50% ймовірністю він буде носієм, і з 50% - народиться здоровим.

Схема спадкування за аутосомно-рецесивним типом

При муковісцидозі змінюються властивості секрету, що виділяється екзокринними залозами - слизу, поту, слізної рідини, що призводить до розвитку важких патологічних процесів у всьому організмі. Секрет стає густішим і в`язким через високу концентрацію в ньому білкових з`єднань і електролітів (кальцію, натрію, хлору) і погано евакуюється з вивідних проток залоз. Утруднений відтік і застій секрету в протоках призводить до їх розширення і утворення кіст. Залозиста тканина з часом атрофується (всихає) і заміщається сполучною тканиною. На тлі цього дуже велика ймовірність інфікування та подальшого гнійного запалення органів. Найбільш часто патологічний процес зачіпає дихальну і травну системи.

Розрізняють такі форми муковісцидозу:

1. Легенева - виникає внаслідок зміни складу слизу і її застою в легенях, утрудненого відходу мокротиння. Зустрічається в 15-20% випадків.
2. Кишкова - обумовлюється недостатністю секреції органів шлунково-кишкового тракту. Яскраво проявляється при введенні прикорму або переведення дитини на штучне харчування. Зустрічається в 5% випадків.
3. Змішана - відрізняється поєднанням легеневої і кишкової симптоматики, становить 75-80% випадків.
4. Атипова - характеризується ізольованим ураженням окремих екзокринних залоз.

Розподіл захворювання на форми вельми умовно, оскільки при переважному ураженні легенів або кишкового відділу шлунково-кишкового тракту завжди є порушення і з боку інших систем органів.

легенева

Залози слизової оболонки дихальних шляхів виробляють велику кількість секрету, який через підвищеної в`язкості забиває дрібні бронхи і бронхіоли. Це викликає застійні явища і хронічне запалення, в результаті якого бронхіальні залози збільшуються, а просвіт бронхів звужується, внаслідок чого формуються бронхоектази (патологічні розширення бронхів). 

Порушення прохідності дихальних шляхів часто ускладнюється приєднанням інфекції. Серед патогенних збудників найбільш поширені:

1. Золотистий стафілокок.
2. Гемофільна (інфлуенца) і синьогнійна палички.

Інфікування тканин легенів і бронхів призводить до гнійного запалення і посилення непрохідності.

Ознакою легеневої форми муковісцидозу є деформовані пальці (симптом барабанних паличок)

Симптоми легеневої форми:

• загальна слабкість і млявість;
• блідість і синява шкіри;
• задишка (навіть у спокої);
• кашель, що супроводжується виділенням густого мокротиння (відразу після народження);
• пневмонія, лихоманка, судоми (у немовлят);
• занадто мало ваги при повноцінному харчуванні;
• деформація грудної клітки, пальців (у вигляді барабанних паличок), нігті стають опуклими (у дітей старше 1 року);
• синусит, тонзиліт, поліпи в носі (у підлітків).

Ускладнення легеневої форми:

1. Легеневі кровотечі.
2. Кровохаркання.
3. Плеврит (запалення серозної оболонки легень).
4. Пневмоторакс (скупчення повітря в плевральній порожнині).
5. Емпієма плеври (запалення, що супроводжується накопиченням гною в плевральній порожнині).

кишкова

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту обумовлюються секреторною недостатністю багатьох органів травної системи. Наприклад, в`язкість секрету викликає закупорку проток підшлункової залози ще на етапі внутрішньоутробного розвитку. Скупчення ферментів в залозі провокує її самопереваривание і переродження в фіброзну тканину вже в перші тижні життя дитини. Переважно порушується засвоюваність білків і жирів. Наявність в кишечнику неперетравлених білків і амінокислот призводить до розвитку процесів гниття і розкладання, в результаті чого утворюються високотоксичні продукти розпаду (сірководень, аміак і т. Д.)

Симптоми кишкової форми:

• гнильна диспепсія (комбіноване функціональний розлад шлунково-кишкового тракту) і метеоризм (скупчення газів в кишечнику), здуття живота;
• часті дефекації з великим обсягом калових мас, що може перевершувати вікову норму в 2-8 разів. В окремих випадках - нетримання калу;
• запори з випаданням прямої кишки (частковим або повним виворотом назовні);
• мекониевая непрохідність. Зазвичай відходження першого калу (меконію) у новонародженого спостерігається протягом першої доби після появи на світло, рідше - на другу добу. При муковісцидозі в`язкий меконій закупорює петлі тонкої кишки, в результаті чого відходження не відбувається;
• болю в животі різноманітного характеру (переймоподібні, різкі, спазматичні і т. д.);
• зниження тонусу м`язів, еластичності і пружності шкіри;
• сухість в ротовій порожнині, труднощі з пережовування сухої їжі;
• полигиповитаминоз (дефіцит надходження вітамінів різних груп);
• збільшення печінки (внаслідок порушення функції дванадцятипалої кишки).

 ускладнення:

1. Неонатальна (диагностируемая при народженні) жовтяниця, що супроводжується свербінням шкіри, і фіброз печінки.
2. Цироз печінки і портальна гіпертензія (підвищення тиску в ворітної вени, яка йде від шлунка до печінки).
3. Асцит (скупчення великої об`єму рідини в черевній порожнині), що випливає з портальна гіпертензія.
4. Енцефалопатія (пошкодження і загибель нервових клітин головного мозку) внаслідок того, що печінка не справляється з функцією очищення крові і частина токсинів потрапляє в мозок.
5. Цукровий діабет (через порушення вироблення інсуліну підшлунковою залозою).
6. Шлункові кровотечі.
7. Пієлонефрит і сечокам`яна хвороба.
8. Кишкова непрохідність.

змішана

При змішаній формі муковісцидозу спостерігається симптоматика, характерна і для легеневої, і для кишкової форм:

• затяжні і важкі бронхіти і пневмонії з першого тижня життя (з постійними рецидивами), безперервний кашель;
• різке розлад шлунково-кишкового тракту, здуття і болю в животі;
• рясний, частий, рідкий маслянистий стілець зі смердючим запахом;
• набряклість, низький приріст ваги, затримка фізичного розвитку;
• зміна складу поту, шкіра стає солоною на смак.

Завдяки рентгенологічного дослідження легень і бронхів можна визначити форму муковісцидозу 

атипова

Виникнення атипових форм муковісцидозу пов`язане з ізольованим ураженням окремих залоз зовнішньої секреції (наприклад, печінки). Ці форми можуть не мати ніяких клінічних проявів протягом тривалого часу.

діагностика

Визначення у плода захворювання можливо вже на 8-12 тижні вагітності. Для цього потрібно зробити ДНК-аналіз на наявність мутантного гена. Після народження дитини діагноз ставиться на основі легеневої і кишкової симптоматики, вивчення сімейного анамнезу (наявність хворих на муковісцидоз в роду) і проведення лабораторних досліджень.

Основні способи перинатальної діагностики:

1. Визначення рівня трипсину в сухий крові.
2. Потова проба. Цей метод заснований на визначенні змісту електролітів (хлору і натрію) в поті. Дитині робиться електрофорез з пілокарпіном для стимуляції потових залоз, потім вимірюється концентрація мікроелементів в потовій рідині. Про муковісцидозі свідчать підвищені результати аналізу. Потова проба не робиться дітям молодше 7 днів, оскільки в цей період вона може бути позитивною і при інших захворюваннях.
3. Копрограма - дослідження калу на аномальний вміст жирів, м`язових волокон, клітковини.

Додатково проводиться рентген легенів і бронхів, бронхоскопія та бронхографія, спірометрія (дослідження функціонального стану легень), мікробіологічний аналіз харкотиння.

Зміни в легенях при муковісцидозі

Муковісцидоз диференціюється з наступними захворюваннями:

• коклюш;
• обструктивний бронхіт;
• астма;
• вірусна і бактеріальна пневмонія;
• дисбактеріоз кишечника;
• ентеропатія (запалення слизової тонкого кишечника різної етіології).

лікування

Муковісцидоз є невиліковним захворюванням, як і всі спадково-генетичні патології. Протягом усього життя проводять комплексну симптоматичну терапію, спрямовану на усунення дихальних і кишкових клінічних проявів.

дієта

Риба і морепродукти обов`язково повинні входити в раціон дитини, хворого на муковісцидоз

Харчування при муковісцидозі має дуже важливе значення. Калорійність раціону повинна на 10-20% перевищувати вікові норми, при цьому в ньому повинні переважати білкові продукти. Складні вуглеводи в міру обмежуються, жири можуть не виключатися за умови прийому необхідних ферментів. Особливо актуально дотримання дієти при кишковій формі захворювання. Раціон хворого дитини повинен включати:

• м`ясо (свинину, яловичину, баранину);
• рибу (морських сортів);
• яйця (жовтки);
• молочні продукти, сири, сир;
• вершкове і рослинне масла;
• горіхи (волоські, арахіс, фісташки, фундук, кешью, мигдаль), кунжут;
• крупи (пшеничну, вівсяну, гречану, ячну);
• картопля;
• солодкі фрукти (банани, груші, яблука, абрикоси, персики, хурму, авокадо);
• напої з високим вмістом цукру (компоти, морси).

Також щодня необхідно багато пити (не менше 2 літрів звичайної води в день) і достатню кількість солі в їжі для заповнення великих втрат натрію, особливо в жарку пору року.

Під забороною знаходяться сирі овочі, що містять грубу клітковину.

Важливо! Обов`язково потрібно приймати жиророзчинні вітаміни A, D, E, F, К, так як у дітей з муковісцидозом порушено їхнє всмоктування.

Медикаментозне лікування

1. Терапія кишкової форми: для підтримки функціонування підшлункової залози і кишечника застосовуються такі ферментативні препарати, як Панкреатин, Панцитрат, Мексаза, Панзинорм, Креон. При ураженні печінки - комбінація Урсосану з таурин, гепатопротектори Ессенціале-форте, Енерлів, Гепабене.
2. Терапія легеневої форми: для розрідження і усунення мокротиння з дихальних шляхів призначаються муколітики - Бромгексин, Мукалтин, АЦЦ, Флуіфорт, мукосольвін. Також проводяться інгаляції з Ацетилцистеїну, Пульмозімом, розчином хлориду натрію. Можливо введення муколитиков в бронхи з подальшим відсмоктування секрету.
3. При приєднанні бактеріальної інфекції застосовуються антибіотики цефалоспоринового або фторхінолонової групи. При вираженому запальному процесі можуть призначатися НПЗЗ і кортикостероїди.

Діти з муковісцидозом перебувають на диспансерному обліку протягом усього життя. При розвитку загострень та ускладнень лікування проводиться в стаціонарі.

Препарати, які призначаються при захворюванні (галерея)

фізіотерапія

Для видалення мокротиння з бронхів і легенів існує спеціальний комплекс дихальної гімнастики (кінезіотерапія). Ці вправи хворий повинен виконувати регулярно. Існують також техніки для новонароджених дітей.

Дуже корисні вправи (ЛФК) для спини і хребта, оскільки від правильної постави багато в чому залежить ефективність очищення дихальної системи. Конкретний перелік вправ підбирається індивідуально лікарем-фізіотерапевтом.

прогноз

Прогноз при даному захворюванні несприятливий. Дитяча смертність перевищує 60%. Раніше більшість дітей помирало у віці до року. В останні 50 років тривалість життя людей з муковісцидозом збільшується. Смертність знизилася з 80% до 35%.

Прогноз погіршується при наявності ускладнень і супутніх інфекцій. Чим молодша дитина на момент вираженого прояву клінічних симптомів (тобто виходу захворювання з безсимптомною форми), тим гірше прогноз.

При важких ураженнях печінки і легенів іноді проводиться їх пересадка. Будь-яка форма захворювання може ускладнитися:

• артритом (запаленням суглобів);
• периоститом (запаленням окістя);
• остеопорозом (ламкість кісток) і т. д.

Хвороба впливає на розумовий і фізичний розвиток дитини, а також на майбутню дітородну функцію.

Безпліддя діагностується у 98% чоловіків з муковісцидозом. Жінки з муковісцидозом здатні до народження дітей, але через специфічний фізичного стану у них підвищена частота передчасних пологів і ускладнень з боку матері.

Муковісцидоз - тяжке спадкове захворювання, що вимагає адекватної терапії протягом усього життя людини. Чим раніше поставлений правильний діагноз і розпочато підтримуючу терапію, тим краще прогноз.